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Encuentran de qué manera una mutación genética que causa una enfermedad extraña aumenta el peligro de leucemia

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Estudiosos del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria
(IMIB) y de la Universidad de Murcia (UMU) han descubierto que los pacientes con una determinada mutación genética tienen mayor probabilidad de sufrir leucemia mieloide aguda, como determinan los resultados últimamente publicados en la gaceta científica ‘PNAS’.

Esta perturbación deriva en una enfermedad rara: la disqueratosis innata. Cuando aparece esta nosología, que afecta a una de cada cien personas, los pacientes padecen envejecimiento prematuro y otras manifestaciones clínicas, siendo la primordial causa de muerte la incapacidad de generar células sanguíneas. Hasta el instante el único tratamiento es el trasplante hematopoyético.

La investigación está desarrollada por el conjunto de Telomerasa, Cáncer y Envejecimiento del IMIB, dirigido por María Luisa Cayuela Fuentes, en conjunto con el conjunto de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (IMIB-UMU), dirigido por Victoriano Mulero Méndez. Los dos equipos han empleado el modelo de pez zebra y células madres pluripotentes inducidas de los pacientes para aclarar los mecanismos por los que, si bien existen muchas mutaciones responsables de esta enfermedad, cuando se genera una mutación específica en uno de ellos (TERC), estas personas tienen mayor peligro de padecer, además de esto, una leucemia.

Este conocimiento ya se está empleando para la busca de tratamientos concretos, como en la identificación de los pacientes con disqueratosis con mayor peligro de desarrollar un cáncer antes que aparezcan los síntomas.

La disqueratosis innata se genera por mutaciones que afectan a la telomerasa. La telomerasa, un complejo formado por muchas proteínas y un ARN (ácido ribonucleico), es la responsable de sostener los telómeros: unas estructuras fundamentales que están al final de los cromosomas y que se marchan gastando y acortándose a lo largo de nuestra vida. Conforme se marchan gastando van surgiendo los síntomas de envejecimiento, de forma que el tamaño de los telómeros refleja nuestra edad biológica.

De esta forma, los telómeros forman nuestro reloj biológico y la telomerasa sería la ‘pila’ que hace que todo funcione y no haya un excesivo desgaste. En consecuencia, cuando los pacientes no tienen telomerasa, sus telómeros van acortándose más de forma rápida y padecen envejecimiento prematuro.

«Sorprende que, si bien todas y cada una de las mutaciones generan envejecimiento prematuro, la sintomatología y la gravedad de la enfermedad es diferente conforme la mutación del gen que la genera. Por servirnos de un ejemplo, pueden desarrollar inconvenientes en la piel, fibrosis pulmonar, incapacidad para generar células sanguíneas o bien otras nosologías.

Los pacientes con mutaciones en uno de los componentes de la telomerasa, un ARN llamado TERC que no genera proteína, tienen mayor incidencia en el desarrollo de leucemias», explica María Luisa Cayuela.

Los estudiosos han descubierto la causa: ese ARN, aparte de asistir a hacer telómeros, es capaz de regular la adecuada distinción de las células de la medula ósea, fabricando las células que son parte de nuestra sangre y que forman nuestra primera línea de defensa.

Cuando los pacientes portan la mutación en TERC, no son capaces de generar estas células, de forma que tienen más infecciones y amontonan células sin distinguir en la medula que termina derivando en un síndrome mielodisplásico: un conjunto de cánceres que pueden por último terminar desarrollando un cáncer más violento conocido como cáncer en la medula ósea o bien leucemia mieloide aguda.

Conocer los mecanismos y contar con de modelos tanto in vivo (el pez de zebra) como in vitro (células de los propios pacientes) puede asistir a desarrollar nuevas terapias.

El estudio pormenorizado del ARN de la telomerasa ha tolerado distinguir qué zonas pueden estar implicadas en la capacitación de las células que forman la primera línea de defensa, los neutrófilos, y, por ende, qué mutaciones serían las que provocarían un incremento de la predisposición al cáncer, aparte de la sintomatología de la enfermedad extraña.

«Toda la investigación desarrollada estaría enfocada a desarrollar la medicina de precisión o bien adaptada, haciendo un mejor cribado conforme la mutación, eludiendo tratamientos superfluos y eligiendo la mejor terapia libre para cada paciente», destaca Jesús García Castillo, primer autor del estudio.

Hoy día el conjunto de investigación trabaja en localizar dichos tratamientos basándose en el conocimiento de los mecanismos que dan sitio al desarrollo de la enfermedad y en el conocimiento profundo de la molécula y de las funciones del ARN de telomerasa.

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