Identifican un circuito inmunológico en la degeneación ocularesSalud 

Identifican un circuito inmunológico en la degeneación oculares

Estudiosos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), en cooperación con un conjunto internacional de científicos, han conseguido identificar por vez primera un circuito de regulación inmunológica ocular controlado por un subtipo de células endoteliales, las células que cubren el interior de los vasos sanguíneos.

El descubrimiento ha sido posible merced al análisis de la expresión génica de ocho mil células de la coroides –la membrana ubicada en la parte trasera del ojo entre la retina y la esclerótica-. Los resultados del trabajo, que se publican el día de hoy en Journal of Experimental Medicine, no solo abren nuevas perspectivas para el estudio de enfermedades vasculares de la retina y de nosologías inflamatorias que afectan a la coroides, sino más bien asimismo para su tratamiento.

En la retina, los fotorreceptores atrapan la luz que entra en el ojo y la transforman en pulsos eléctricos que dan sitio a la percepción visual, explica Ignacio Benedicto, estudioso del CNIC y organizador del estudio.

«La actividad y supervivencia de los fotorreceptores dependen de la coroides -asegura-. Los vasos sanguíneos que irrigan la coroides son esenciales para el adecuado funcionamiento de la retina, puesto que son los responsables de proveer oxígeno y nutrientes a los fotorreceptores, como de suprimir los restos generados en la retina».

Solo en España, se estima que hay unas setecientos personas con esta nosología y es una de las enfermedades asociadas a la ceguera que más medrarán en el futuro próximo debido al progresivo envejecimiento de la población

Se sabe, asevera el estudioso de Weill Cornell Medicine y co-directivo del trabajo, Enrique Rodríguez-Boulan, que «fallos en el funcionamiento de la coroides están asociados al desarrollo de nosologías oculares como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), una enfermedad que provoca ceguera y afecta al ocho con siete por ciento de la población mundial y al veinticinco por ciento de personas mayores de ochenta años». Solo en España, se estima que hay unas setecientos personas con esta nosología y es una de las enfermedades asociadas a la ceguera que más medrarán en el futuro próximo debido al progresivo envejecimiento de la población.

Desafortunadamente, la manera más frecuente de DMAE no tiene cura y se ignoran en buena medida las causas que la generan. Esto se debe, en parte, a que no se conocen en profundidad las peculiaridades de los componentes celulares de la coroides y los mecanismos de comunicación molecular entre ellos.

La investigación que ahora se publica en Journal of Experimental Medicine aporta información valiosísima para entender de qué forma las células endoteliales de la coroides pueden regular la aparición de nosologías inflamatorias y enfermedades vasculares en la retina.

3 subtipos de células endoteliales
Los autores examinaron la coroides del ratón adulto a través de una técnica llamada «single cell RNAseq
»
, que deja el análisis de la expresión génica de miles y miles de células de forma individual y simultánea.

De esta forma, descubrieron que la vasculatura de la coroides contiene por lo menos 3 subtipos de células endoteliales. «Uno de estos subtipos se encuentra particularmente en los vasos más cercanos a la retina y expresa el gen llamado Indian Hedgehog a niveles más de trescientos veces superiores a los encontrados en células endoteliales de otros órganos
», explica Benedicto.

Debido a que dicho gen codifica una proteína (IHH) que es segregada al exterior de la célula, los autores estudiaron cuál es el tipo celular que recibe esta señal proveniente del endotelio.

Merced al empleo de ratones transgénicos, revela Guillermo Lehmann, primer autor del estudio y en la actualidad estudioso en Regeneron Pharmaceuticals, «pudimos identificar la primordial diana de IHH, una población de células pluripotentes perivasculares cuya existencia en la coroides se ignoraba hasta la data. Estas células, como contestación a la proteína IHH, regulan la cantidad de un género de célula inmune -mastocitos – en la coroides», explica Lehmann.

Pudimos identificar la primordial diana de IHH, una población de células pluripotentes perivasculares cuya existencia en la coroides se ignoraba hasta la data

Además de esto, agregan los estudiosos, al quitar la expresión de la proteína IHH del endotelio, los macrófagos de la coroides dismuyen la expresión del marcador anti-inflamatorio CD206. En su trabajo han comprobado que la generación artificial de daño en la retina de estos animales genera una contestación inflamatoria exacerbada y una mayor pérdida de visión en comparación con ratones control.

Estos resultados, concluyen, abren nuevas perspectivas para el estudio y tratamiento de enfermedades vasculares de la retina y de nosologías inflamatorias que afectan a la coroides.

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